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【注意】泰瑞沙药物相互作用—印度大众药房

泰瑞沙(甲磺酸奥希替尼片, AZD9291)是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,目前是全球唯一一个,也是中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。


泰瑞沙药物相互作用

①药代动力学相互作用

强效CYP3A4诱导剂可导致本品的暴露量下降。本品可能增加BCRP底物的暴露量。


可增加甲磺酸奥希替尼血浆浓度的活性物质

体外研究证实,本品主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。在临床药代动力学研究中,与200mg每日两次伊曲康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)合并给药不会对本品的暴露量产生临床显著性影响(曲线下面积(AUC)增加24%,Cmax下降了20%)。因此,CYP3A4抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。


可降低甲磺酸奥希替尼血浆浓度的活性物质

在临床药代动力学研究中,合并服用利福平(600mg每日1次,共21天)会使本品的稳态AUC下降78%。同样,代谢产物AZ5104的暴露量也有所下降,其AUC和Cmax分别下降了82%和78%。建议应避免同时使用本品和CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。CYP3A4的中度诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)也可降低本品的暴露量,因此应该慎用,如有可能也应避免使用。当甲磺酸奥希替尼片与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时,需要增加甲磺酸奥希替尼片的剂量至每日160mg。停止服用CYP3A4的强诱导剂后三周,甲磺酸奥希替尼片的剂量可恢复至每日80mg。本品禁止与圣约翰草合并使用 。


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②抑酸药物对甲磺酸奥希替尼的影响

在临床药代动力学研究中,合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。本品可与改变胃内pH值的药物合并使用,无需任何限制。服用甲磺酸奥希替尼片后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质。

根据体外研究的结果,本品是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。

在临床PK研究中,本品与瑞舒伐他汀(一种敏感的BCRP底物)合并使用后,后者的AUC和Cmax分别增加了35%和72%。服用本品时,如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物,则应对其进行严密监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。

在临床PK研究中,本品与辛伐他汀(一种敏感的CYP3A4底物)合并使用后,后者的AUC和Cmax分别增加了9%和23%。该变化很小,因此不太可能具有临床意义。本品不太可能与CYP3A4的底物发生PK方面的相互作用。除CYP3A4外,我们未对受孕烷X受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。


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