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肺癌泰瑞沙耐药新机制

肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因,肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的四分之一,超过因乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌死亡人数总和。肺腺癌患者如果有EGFR基因突变,则有比较成熟的靶向药物治疗体系,如第一代靶向药物特罗凯或易瑞沙,第三代靶向药物泰瑞沙等。

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泰瑞沙耐药的一个主要原因是C797S突变,这种突变如果和T790M突变在同一条染色体上,则后续治疗很棘手。但是也不是所有的突变都是C797S,其他还有MET和ERBB2基因扩增等。今天我给大家分享的文章就是EGFR扩增,这个突变也是AZD9291(泰瑞沙)的耐药原因之一。


EGFR-T790M,EGFR基因的20外显子点突变,是一个对第一代靶向药物耐药,但是对三代靶向药物泰瑞沙敏感的突变,EGFR-C797S,EGFR基因的797位氨基酸的一个置换突变,该突变对三代靶向药物泰瑞沙耐药,如果C797S和T790M是顺势构型则无靶向药物可用。反式构型则可以一代和三代靶向药物联合。


泰瑞沙作用的靶点正是导致耐药的二次突变位点。此外,由于EGFR突变的患者大约有25%(近2年,这个比例提高到了40%)在诊断时就出现了脑转移,因此也需要一种药物能够提高脑转移的疗效。