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关于泰瑞沙靶向治疗耐药和化疗的情况—印度大众药房

肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因,肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的四分之一,超过因乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌死亡人数总和。这一数据在中国同样触目惊心:根据国家癌症中心2017年数据,全国恶性肿瘤发病率为270.59/10万,死亡率为163.83/10万,其中发病率及死亡率第1位的均是肺癌,我国每年约59.1万人死于肺癌。


肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,肺癌的发病率与死亡率均呈上升趋势。近年来,随着诊断方法的进步和越来越多靶向药物的出现,个性化精准治疗广泛被临床应用,肺癌患者的生存期已经显著延长,生存质量也得到大大改善。然而,无论是针对于传统化疗还是靶向治疗,想大幅度地延长生存期,克服耐药这一瓶颈仍然是亟待解决的问题。

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III期FLAURA临床研究结果显示:与一线使用易瑞沙或特罗凯的标准治疗方案相比,泰瑞沙一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌能够显著延长无进展生存时间。

靶向治疗耐药机制

随着转化医学的发展,已经揭示了肿瘤驱动性基因突变通过不同的信号通道传导机制促进肿瘤的发生和发展。这一发现为肿瘤靶向治疗开辟了道路,然而,不可避免的是,靶向治疗也同样在8-14个月的治疗时间后会出现耐药问题,解决耐药问题对于我们来说依然是挑战。

T790M和MET扩增所导致原发耐药在临床上均可以按照EGFR-TKI获益后的获得性耐药问题处理,也就是说,当初治患者已经存在诸如T790M突变的时候,采用泰瑞沙也是可以处理这类原发耐药的。

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传统化疗耐药机制

化疗是治疗恶性肿瘤常用也是非常重要的手段之一。如同细菌容易对抗生素耐药一样,肿瘤细胞对化疗药物也常常会产生耐药性。

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很多肺癌患者逐渐熟悉的泰瑞沙(甲磺酸奥希替尼片/AZD9291)是第三代、不可逆的EGFR TKI,能够抑制EGFR敏感突变和导致耐药的二次突变位点T790M,同时,在临床上,对于NSCLC 中枢神经系统转移的患者也有一定疗效。目前,泰瑞沙40mg和80mg每日一次口服片剂已在包括我国在内的超过50个国家和地区获批,用于EGFR、T790M突变晚期非小细胞肺癌患者。泰瑞沙作为辅助治疗及一线治疗(包括脑转移或非脑转移)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者、肺癌软脑膜转移患者以及与其他药物联合治疗的疗效也正在探索中。

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